セマグルチドが拡大された FDA 承認を取得

バックグラウンド

過体重と肥満は世界的な問題です。米国だけでも、全人口の約 70% が過体重または肥満です。これは、医療システムのコストの増加を伴うだけでなく、影響を受ける人々に深刻な病気をもたらす可能性もあります.これらには、例えば、心臓病、脳卒中、真性糖尿病、または関節の問題が含まれますが、癌も含まれる可能性があります.したがって、特にすでに病気にかかっている患者では、体重を減らすことが重要になる可能性があります。運動と食事の変更によって体重を 5% から 10% 減らすことができれば、影響を受けた成人の心血管リスクはすでに減少しています。

しかし、成功した長期的な減量は、多くの場合、それほど簡単ではありません。スポーツや食事の変更は、効果的に体重を減らすのに常に十分であるとは限らないか、影響を受ける人にとって十分な範囲で行うことはできません.薬物療法は、これらの患者をサポートするのに役立ちます。 GLP-1受容体アゴニストであるセマグルチドは、1つの可能性を提供できます。これまでのところ、血糖値を下げるために2型糖尿病の糖尿病治療薬として承認されています.米国の食品医薬品局 (FDA) - 米国の医薬品承認機関 - は現在、減量療法の有効成分も承認しています。 Novo Nordisk 社の Wegovy という商品名の薬は、週に 1 回、2.4 mg の用量で皮膚の下 (皮下) に注射する必要があります。

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以前のセマグルチドの承認は 2 型糖尿病に限定されていましたが、FDA による承認の延長には、減量対象の成人も含まれるようになりました。基準は、初期 BMI (体格指数) が 30 kg/m2 以上の肥満、または初期 BMI が 27 kg/m2 以上で体重に関連する併存症が 1 つ以上ある過体重です。セマグルチドは、肥満患者の体重を管理するために FDA によって承認された最初の GLP-1 受容体アゴニストです。

肥満における作用機序

GLP-1 は、グルカゴン様ペプチド 1 の略です。これは、人間の消化管で自然に発生するペプチド ホルモンです。腸内の神経内分泌細胞によって産生され、食物が腸から血流に入るときに放出されます.膵臓では、B 細胞の GLP-1 受容体に結合し、インスリンの分泌を促進します。さらに、GLP-1 により、グルカゴンの放出が少なくなり、胃がゆっくりと空になり、影響を受けた人は食欲が減ります。

セマグルチドは、ヒトに天然に存在する GLP-1 ホルモンと約 95% 類似しています。したがって、GLP-1受容体にも結合します。有効成分は、空腹感を減らし、満腹感を高めることで、体重を確実に減らすことができます.

有効成分がアルブミンにも結合するので、週1回の塗布でOK。

登録研究

減量のための活性物質としてのセマグルチドの効果と安全性は、米国で行われた 3 つの無作為化対照二重盲検並行第 IIIa 試験である STEP 3 試験で検討されました。 JAMA - Original Investigation に掲載された研究の 1 つを例としてここに報告します。合計約 2,600 人の患者がすべての研究に参加しました。

方法論

研究集団は合計 611 人の参加者で構成され、そのうち 495 人 (81.0%) が女性でした。この研究は、2018 年 8 月から 2020 年 4 月までの合計 68 週間に加えて、この薬の他の副作用についてさらに 7 週間の追跡調査が行われました。平均年齢は 46 歳 (SD 13)、体重は 105.8 kg (SD 22.9) でした。参加者の平均 BMI は 38.0 (SD 5.7) でした。合計 92.8% が完全な調査を完了しました。

この研究に参加するには、参加者は 18 歳以上で、1 回以上のダイエットに失敗したことがある必要があります。 BMI は 27 kg/m2 以上で、少なくとも 1 つの併存疾患があるか、30 kg/m2 以上である必要があります。糖尿病患者、HbA1cが6.5%以上の人、自己申告による過去90日間の体重変動が5kgを超える人、または減量手術やその他の減量補助器具をすでに計画または実施した人は除外されました。

すべての参加者は、セマグルチドまたはプラセボのいずれかを週に 1 回投与されるよう無作為に割り付けられました。活性物質は、0.25 mg の開始用量で 16 週間にわたって 4 週間ごとに投与されました。参加者が全用量に耐えられない場合は、1.7 mg の代替用量が選択されました。

最初の 8 週間で、参加者全員が 1 日あたり 1,000 ~ 1,200 kcal の低カロリーの食事に切り替えました。食事は食事の置き換えで構成されていました。その後患者は、残りの時間は通常の食事とともに 1,200 ~ 1,800 kcal/日の低カロリー食に切り替えました。参加者は、週に 100 分の追加の運動を 4 ~ 5 日に分けて行う必要がありました。週 200 分に達するまで、4 週間ごとに継続時間をさらに 25 分ずつ増やしました。さらに、すべての参加者は、登録栄養士による行動療法の個別セッションを合計 30 回受けました。

エンドポイント

この研究の主要評価項目は、体重の変化率と、研究期間中に少なくとも 15% の体重を失った参加者の割合として定義されました。副次的評価項目は次のとおりです。

  • 研究期間中に少なくとも 10% または 15% の体重を失った参加者の割合、
  • 試験開始時と試験終了時の胴囲の変化、
  • 収縮期血圧と
  • 36 項目の簡易健康調査 (SF-36) の身体機能スコア。

その他の望ましくない影響や重篤な副作用も記録されています。

統計分析

収集されたデータは、95% 信頼区間 (95% CI) および p 値の有意性 <0.05 で分析されました。参加者が 600 人の場合、以前に計算された調査の検出力は、選択したエンドポイントで 86%、その他の共同エンドポイントで 99% でした。使用された方法には、共分散とロジスティック回帰が含まれていました。

結果

68 週間の研究期間中、セマグルチド群の参加者は体重の平均約 16.0% を失いましたが、プラセボ群では 5.7% でした。 2 つのグループ間の差は -10.3% でした (95% CI -12.0 ~ -8.6; p<0.001)。 5% 減量のエンドポイントは、セマグルチド群で 86.6%、プラセボ群で 47.6% 達成されました (p<0.001)。 10% および 15% のエンドポイントは、75.3% 対 27.0% および 55.8% 対 13.2% (p<0.001) で、セマグルチド群の有意に多くの参加者によって到達されました。

胴囲や収縮期血圧の減少などの副次評価項目も、プラセボ群よりもセマグルチド介入群で有意に多く達成されました。ここでの差は -8.3 cm (95% CI -10.1 ~ -6.6; p<0.001) および -3.9 mmHg (95% CI -6.4 ~ -1.5; p=0.001) でした。SF-36 で測定した身体機能は、研究の 68 週目の終わりまでに 0.8 (95% CI -0.2 ~ 1.9; p=0.12) 変化しました。 BMI、拡張期血圧、および一部の血液値も、セマグルチドの投与によってプラスの影響を受けました。

報告されているその他の望ましくない影響は、すでに知られているものと一致しています。吐き気、便秘、下痢、嘔吐などの胃腸の不調が最も頻繁に発生しました。嘔吐は、参加者の 5% 未満で発生しました。これらは、プラセボ群 (63.2%) よりもセマグルチド群 (82.2%) でより一般的でした。胃腸の副作用の最大値は、セマグルチドで 20 週目に 25% でした。その後、率は 15% に低下しました。

胃腸の副作用は、主に軽度から中等度に分類され、持続期間は比較的短かった.その他の重篤な副作用は、セマグルチド群の参加者の 9.1%、プラセボ群の 2.9% で発生しました。その他の望ましくない影響には、頭痛、疲労、げっぷ、めまい、膨満感が含まれます。

セマグルチド群の参加者の合計 3.4% とプラセボ群の 0% が、副作用のために研究を中止しました。

承認変更後の詳細な推奨事項

FDA の承認は、欧州医薬品庁 (EMA) で進行中のプロセスに先行します。ノボ ノルディスクも、2020 年末に市場承認の申請書を提出しました。この申請は現在、EMA によって処理されています。

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