卵巣癌におけるCT45:プラチナベースの化学療法の成功マーカー?

高悪性度漿液性卵巣がんの患者さんは通常、予後が不良です。特に、ほとんどの患者がプラチナベースの化学療法に耐性を示すためです。 10年以上生き残るのは約15%に過ぎません。 2つのグループを区別できるバイオマーカーは、臨床的に高い関連性があります。

長期生存のための分子基盤の研究

ミュンヘン近郊のマルティンスリートにあるマックスプランク生化学研究所(MPI)の科学者は、シカゴとコペンハーゲンの研究者とともに、患者の長期生存の分子基盤を調査しました[1]。分子の原因と、治療によく反応する患者と反応が悪い患者の違いがわかっている場合にのみ、クリニックでの卵巣がんの治療を改善することができます。

質量分析を用いたプロテオーム研究

高悪性度漿液性卵巣癌の長期生存の可能性のあるドライバーを決定するために、プラチナ耐性および感受性患者からのすべてのタンパク質(プロテオーム)の全体を、質量分析を使用したホルマリン固定腫瘍サンプルを使用して定量的に分析しました。より詳細に特徴付けられた分子生物学的方法を使用して発見された候補タンパク質。

長期生存者における高濃度のCT45

彼らの分析のために、研究者たちは、長年にわたって収集されたシカゴ大学からのアーカイブされたバイオバンク資料を使用しました。そのほとんどは、患者の最初の手術からのものでした。質量分析の助けを借りて、研究者たちは、長期生存者で大幅に増加した、ほとんど知られていないタンパク質CT45(癌/精巣抗原45)を発見しました。その後の実験室でのテストにより、CT45の結果が確認されました。癌細胞にCT45なしでCT45タンパク質を投与した場合、化学療法中に細胞ははるかに速く死にました。

研究結果

研究者の分析からの主な発見は次のとおりです。

  • 「癌/精巣抗原45」(CT45)は、進行した高悪性度漿液性卵巣癌の無病生存率の倍増に関連する独立した要因として特定されました。 CT45レベルが高い患者は平均7。5年生存し、CT45がほとんどまたはまったくない患者は1年しか生存しませんでした。
  • 生化学的研究は、PP4(プロテインホスファターゼ4)複合体との直接相互作用を介したCT45とDNA修復経路の間のリンクを示しました。
  • CT45はPP4の活性を調節し、高発現はDNA損傷とプラチナに対する感受性の増加をもたらしました。
  • 研究者らは、患者の細胞傷害性T細胞を活性化し、腫瘍細胞を殺すペプチドをCT45から取得して特定することに成功しました。

長期目標:新しい個別化された治療戦略

腫瘍内のCT45濃度を使用して、細胞増殖抑制療法から最も恩恵を受ける患者の6番目を特定する可能性があるため、研究者は個別化治療の目標に一歩近づきました。

ただし、これはさらなる研究によって確認する必要があります。しかし、科学者たちはCT45の機能についてさらに学びました。CT45の腫瘍特異的発現が癌耐性に関して患者の免疫系を刺激するという証拠があります。長期的な目標は、これらの新しい発見に基づいて、卵巣癌のさらなる治療戦略を開発することです。

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